如何正确使用头孢菌素类药物？

何为头孢菌素类？

头孢菌素类( cephalosporins)是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C作为原料,经半合成改造其侧链而得到的一类广谱半合成抗生素，其母核为头孢菌素C裂解而获得的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)。

头孢菌素类具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、临床疗效高、毒性低、过敏反应较青霉素类少见等优点。

常用头孢菌素类约30种,按其发明年代的先后和抗菌谱、抗菌活性、对β-内酰胺酶的稳定性以及肾毒性的不同分为一、二、三,四和五代。

适应证

1.第一代头孢菌素

主要作用于需氧革兰阳性球菌，仅对少数革兰阴性杆菌有一定抗菌活性。

常用的注射剂：头孢唑林、头孢拉定等；

口服制剂：头孢拉定、头孢氨苄和头孢羟氨苄等。

• 主要适用于：甲氧西林敏感葡萄球菌、A 组溶血性链球菌和肺炎链球菌等所致的上、下呼吸道感染，尿路感染，血流感染，心内膜炎，骨、关节感染及皮肤及软组织感染等；

• 亦可用于：流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、大肠埃希菌敏感株所致的尿路感染以及肺炎等。

• 头孢唑林常作为外科手术预防用药。

头孢拉定、头孢氨苄等口服制剂的抗菌作用较头孢唑林为差，主要适用于治疗敏感菌所致的轻症病例。

2.第二代头孢菌素

对革兰阳性球菌的活性与第一代相仿或略差，对部分革兰阴性杆菌亦具有抗菌活性。

注射剂：头孢呋辛、头孢替安等，

口服制剂：头孢克洛、头孢呋辛酯和头孢丙烯等。

• 主要用于：治疗甲氧西林敏感葡萄球菌、链球菌属、肺炎链球菌等革兰阳性球菌，以及流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌等中的敏感株所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤及软组织感染、血流感染、骨关节感染和腹腔、盆腔感染。

• 用于腹腔感染和盆腔感染时需与抗厌氧菌药合用。

• 头孢呋辛也是常用围手术期预防用药物。

• 头孢克洛、头孢呋辛酯、头孢丙烯等口服制剂，主要适用于上述感染中的轻症病例。

3.第三代头孢菌素

对肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌具有强大抗菌作用，头孢他啶和头孢哌酮除肠杆菌科细菌外，对铜绿假单胞菌亦具较强抗菌活性。

注射品种有头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮等。

口服品种有头孢克肟和头孢泊肟酯等，

口服品种对铜绿假单胞菌均无作用。

• 适用于敏感肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌所致严重感染，如下呼吸道感染、血流感染、腹腔感染、肾盂肾炎和复杂性尿路感染、盆腔炎性疾病、骨关节感染、复杂性皮肤及软组织感染、中枢神经系统感染等。
  

• 治疗腹腔、盆腔感染时需与抗厌氧菌药（如甲硝唑）合用。

• 头孢噻肟、头孢曲松尚可用于 A 组溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各种感染。

• 头孢他啶、头孢哌酮尚可用于铜绿假单胞菌所致的各种感染。

第三代口服头孢菌素主要用于治疗敏感菌所致轻、中度感染，也可用于经第三代头孢菌素注射剂治疗后的序贯治疗；但需注意第三代口服头孢菌素均不宜用于铜绿假单胞菌和其它非发酵菌的感染。

4.第四代头孢菌素

常用者为头孢吡肟，对肠杆菌科细菌作用与第三代头孢菌素大致相仿，其中

• 对阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、柠檬酸菌属等部分菌株作用优于第三代头孢菌素

• 对铜绿假单胞菌的作用与头孢他啶相仿

• 对革兰阳性球菌的作用较第三代头孢菌素略强。

• 抗菌谱和临床适应证与第三代头孢菌素相似，

• 可用于对第三代头孢菌素耐药而对其敏感的产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、沙雷菌属等细菌所致感染；

• 亦可用于中性粒细胞缺乏伴发热患者的经验治疗。

5.第五代头孢菌素

如头孢洛林和头孢吡普除对部分革兰阴性菌具良好抗菌活性外,对多重耐药革兰阳性菌如 MRSA,MRCNS,PRSP亦具较强抗菌活性。

头孢菌素的药动学特性比较

头孢菌素的用法用量

本类药物均属于时间依赖性药物,基本无或仅有较短的抗生素后效应(PAE),其 PK/PD评价参数为T>MIC%。因此本类药物宜一日多次给药。

头孢唑林与头孢呋辛当体内药物浓度超过MIC的时间(T>MIC)占给药间期的40%~50%时,可预期获得较佳细菌学疗效。

本类药物中除了头孢曲松半衰期较长,为8小时,可以一日一次给药外,其余药物半衰期均约为1小时,一般需一日多次给药,才能获得理想的T>MIC%值。

对于一些MDR或XDR铜绿假单胞菌属等细菌,血药浓度在给药间期内宜高于该类细菌MIC的4~5倍。因此在保证用药安全性的情况下,建议提高单次给药剂量,或可通过延长静脉滴注时间或持续静脉滴注给药方式以提高其微生物学疗效。

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注意事项

1.所有头孢菌素类对甲氧西林耐药葡萄球菌、肠球菌属抗菌作用均差，故不宜选用于治疗上述细菌所致感染。

2.本类药物多数主要经肾脏排泄，中度以上肾功能不全患者应根据肾功能适当调整剂量。中度以上肝功能减退时，头孢哌酮、头孢曲松可能需要调整剂量。

3.氨基糖苷类和第一代头孢菌素注射剂合用可能加重前者的肾毒性，应注意监测肾功能。

4.头孢哌酮可导致低凝血酶原血症或出血，合用维生素 K 可预防出血；本药亦可引起戒酒硫样反应，用药期间及治疗结束后 72 小时内应戒酒或避免摄入含酒精饮料。

参考文献：.

1.抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）

2.临床药物治疗学.感染性疾病/颜青等主编.-北京:人民卫生出版社,2017